Synopsis : Gordon (David Arquette) est resté un grand enfant. Célibataire, il vit dans un appartement qui ressemble à une salle de jeux. Son collègue et confident, Benny (Anthony Anderson), partage avec lui - avec un enthousiasme non dissimulé - le plaisir d'un match de foot devant la télé, en s'empiffrant de pizzas. Sympathique en diable, Gordon est un facteur hors pair. Doué, alerte et équipé des gadgets de défense dernier cri, il se targue de mater les 'toutous' les plus féroces de sa tournée. On pourrait d'ailleurs le qualifier à lui-seul de commando 'anti-chiens'. Gordon a le coeur sur la main et lorsque sa jolie voisine Stephanie (Leslie Bibb), une mère célibataire, doit partir d'urgence en voyage d'affaires, Gordon lui propose naturellement de s'occuper de son petit garçon James (Angus T.Jones). A court de solution, Stéphanie accepte malgré son manque de confiance en Gordon... L'agent n° 1 est un agent hors du commun : 4 pattes, le poil dru et la truffe curieuse, c'est l'ennemi n° l de Sonny Talia (Paul Sorvino), le parrain de la mafia locale. Grâce à cet agent canin génial, le FBI a maintes fois contrecarré les plans mafieux de Sonny. Ce dernier a d'ailleurs décidé de mettre un terme à la carrière de ce maudit chien et envoie ses meilleurs hommes d'arme pour le tuer. Lorsque l'agent Murdoch (Michael Clarke Duncan), l'entraîneur de l'Agent 11, découvre les desseins morbides de la mafia, il demande de faire placer son partenaire dans un programme de protection de témoins pour sa sécurité. Mais quand les tueurs à gage de Sonny tentent de kidnapper l'agent 11 lors de son transfert, le malin toutou s'échappe et trouve refuge dans le fourgon postal... de Gordon! Commence alors pour James, Gordon et... l'agent 11, rebaptisé Spot, une incroyable aventure qui changera leurs vies...