Synopsis : La nuit, les vampires quittent les tombes à la recherche de proies humaines. Le jour, le tueur de vampires Jack Crow (James Woods) dirige une équipe de mercenaires du Vatican dans une lutte impitoyable contre ses ennemis. Ayant exterminé un nid de vampires dans une région rurale du Nouveau-Mexique, Crow et son équipe fêtent leur victoire. Mais Valek (Thomas Ian Griffith), un vampire cruel et dépravé âgé de 600 ans les fait tomber dans une embuscade. Après de longues recherches, Valek espère enfin retrouver la Croix de Berziers grâce à laquelle tous les vampires pourront dorénavant sortir au grand jour. Pratiquement toute l'équipe de Crow a été massacrée. Accompagné d'un jeune prêtre, Adam Guiteau (Tim Guinee), du seul survivant de son équipe, Tony Montoya (Daniel Baldwin), et de Katrina (Sheryl Lee), une prostituée qui a eté mordue par Valek mais ne s'est pas encore transformée à son tour en vampire, Crow poursuit Valek dans le désert. Cette poursuite se terminera par un affrontement fatal entre la foi et l'immortalité...