Synopsis : En 1969, Elise Elliot, Brenda Morelli, Annie MacDuggan et Cynthia Swann sont en terminale dans un collège huppé de la côte Est et se considèrent les meilleures amies du monde. Diplômes en poche, sur le point d'entrer dans l'âge adulte, elles jurent que rien ne pourra jamais les séparer, ni ternir leur joyeuse et insouciante complicité. Vingt-cinq ans plus tard, la vie a éloigné et sérieusement marqué les quatre 'mousquetaires'. Lorsque la plus douée du groupe, Cynthia, désespérée à l'idée de perdre un mari infidèle, se suicide, les trois autres se retrouvent pour la première fois et font le point. Cruel bilan : toutes trois ont épousé des hommes riches, habitent les beaux quartiers, fréquentent les meilleurs boutiques et restaurants de New York - et sont tristes à pleurer. La blonde Elise, brouillée avec l'homme d'affaires Bill Atchison, est devenue star, mais, ayant épuisé toutes les ressources de la chirurgie esthétique, voit pointer avec angoisse le jour où on ne lui offrira plus que des rôles de mère. La fragile et élégante Annie vit séparée de son mari Aaron (qui la trompe en secret avec sa propre psy, Leslie Rosen) et s'inquiète de plus en plus des préférences sexuelles de sa fille, Chris. La dynamique Brenda voit avec dépit son époux Morty Cushman la délaisser pour une minette sexy, Shelly, qui pourrait être leur fille. Conscientes d'avoir été cruellement flouées par leur maris après avoir joué un rôle-clé dans leur réussite financière, les trois 'ex' décident qu'il est grand temps de riposter. Unissant leurs colères, leurs dons et leur désir de justice, elles concoctent une vengeance imparable et partent ensemble à l'assaut de la forteresse machiste.