Peter Parker, devenu très jeune orphelin, vit chez sa tante May et son oncle Ben dans le Queens, New York. Peter mène une vie étudiante normale, est amoureux de la ravissante Mary Jane Watson et passe beaucoup de temps en compagnie de son ami Harry Osborn. Lors d'une excursion scolaire, Peter et ses camarades de classe assistent à une démonstration scientifique sur les araignées. Peter est mordu par une araignée manipulée génétiquement. Peu après, il découvre qu'il possède des facultés exceptionnelles : la force et l'agilité d'une araignée et un 'sens d'araignée' extrasensoriel. Ensuite, il gagne, grâce à ses nouveaux dons, un match de catch télévisé, mais le promoteur refuse de lui payer le prix en espèces, sous prétexte que Peter a battu son adversaire trop vite. Quand notre héros a l'occasion d'attraper un voleur qui s'enfuit du bureau du promoteur, il le laisse partir par vengeance. Juste après, ce même voleur tue son oncle Ben.