Synopsis : Le Professeur Sherman Klump est sur le point d'épouser sa jeune et jolie collègue Denise Gaines. La famille Klump, qui désespérait de caser ce coeur solitaire affligé d'un colossal embonpoint et d'une timidité maladive, peut enfin respirer. Mama Klump est au comble du bonheur. Papa Klump cesse de râler ou presque. La joyeuse Mamie Klump se réjouit de voir son petit-fils goûter enfin aux plaisirs de la chair. Ernie le teigneux se calme, et Ernie junior attend impatiemment le repas de noces. Seul Buddy Love n'est pas à la fête. Le gentil Sherman se croyait débarrassé de son odieux alter ego, mais Buddy continue à faire des siennes, surgissant sans crier gare aux moments les plus inopportuns et menaçant ses projets matrimoniaux. Pour éliminer définitivement le gêneur, Sherman décide d'en éradiquer l'ADN de son patrimoine, au prix d'une délicate et audacieuse opération.