Le présentateur de talkshow Cotton Weary (Liev Schreiber) est un ancien camarade de classe de Sidney Prescott (Neye Campbell). Il avait à l'époque été soupçonné des meurtres de Woodsboro. Alors qu'il est coincé dans un embouteillage, son téléphone de voiture sonne. La jeune femme aguicheuse qu'il a en ligne se transforme rapidement en une voix d'homme tout ce qu'il y a de plus menaçante, une voix qui ne lui est pas inconnue et qui lui demande: 'Where can I find Sidney Prescott?' Et le cauchemar a recommence ... Lorsque les acteurs du film sont assassinés les uns après les autres et que le mystérieux passé de Sidney est révélé, les héros découvrent que l'une des règles d'une trilogie, c'est que dans la dernière partie, rien n'est comme on pourrait le croire.