Ethan espérait avoir tourné une page en quittant le service actif de la Force Mission Impossible pour un poste de formateur ; pouvoir mener enfin une vie "normale", se consacrer tout entier à sa ravissante épouse, Julia... Mais lorsque Lindsey, la plus brillante recrue de l'IMF "tombe" à Berlin, Ethan se sent moralement obligé de lui porter secours. Trop tard... Lindsey est tuée et pour Ethan, c'est bien plus qu'un ratage - c'est une faillite personnelle, dont il lui faut au plus vite se racheter. Des informations révèlent que Davian s'apprête à conclure à Rome un marché de plusieurs centaines de millions de dollars en livrant à un pays ennemi une arme d'une puissance dévastatrice. Confronté à un adversaire aussi rusé qu'impitoyable, Ethan n'y mettra pas seulement en danger sa propre vie, mais celle de Julia dans un infernal compte à rebours qui s'achèvera à l'autre bout du monde...